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首页 > 日本尖端医疗技术 > 癌症免疫细胞疗法

癌症免疫细胞疗法


什么是癌症免疫细胞疗法?

      癌症免疫细胞疗法是几种免疫治疗手段的统称,每种疗法有不同的治疗原理及药剂。简单地说,癌症的免疫疗法是指利用体内的免疫细胞来攻击癌细胞的方法。由于这种疗法是利用患者自身体内的免疫细胞来进行的,因此治疗的副作用很小。近年来,它作为手术、化疗、放疗这3中传统疗法之后的第4种癌症疗法,备受瞩目。在人类的免疫系统中,免疫细胞的作用就是清除体内异物。目前医学发现具有杀死癌细胞能力的免疫细胞有5种:NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、CTL细胞和B细胞。树状细胞识别抗原的能力最强,它能够识别癌细胞,并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞,使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞,命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。近期研究发现巨噬细胞也有吞噬异物和抗原提示的能力。

免疫疗法


      目前最热门的两种癌症免疫细胞疗法包括,免疫检查点抑制剂疗法和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(简称CAR-T疗法)。

      肿瘤是人体的正常细胞基因突变后,增殖失去控制增生而成。癌症也称“恶性肿瘤”,常伴有癌细胞的“转移”。在人体免疫系统中,T淋巴细胞(简称T细胞)是保卫健康的重要“卫士”,具有识别“敌”“我”的能力,也是抗肿瘤的“主力军”。当T细胞识别出基因突变的癌细胞后,就会对其发起攻击。然而,癌细胞有一种非常重要的自我保护机制——免疫逃逸,即给自己戴上“面具”,躲过T细胞的识别及攻击。

       近年来,日本科学家破解了癌细胞的免疫逃逸机制。PD-L1蛋白就是癌细胞表面的重要“面具”之一。PD-1是T细胞表面存在的与PD-L1结合的盟友蛋白,PD-1蛋白对T细胞有“刹车”功能,当癌细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合,会使癌细胞免受T细胞的攻击。另外,CTLA-4也是T细胞表面的一种蛋白,是免疫系统用来抑制自我免疫反应的重要因子。

       所谓免疫检查点,就是通过这些蛋白的相互作用,来决定T细胞是攻击还是无视或宽容的重要机制,免疫检查点抑制剂是指针对PD-1、PD-L1及CTLA-4的单克隆抗体药物,这些药物是通过阻断PD-1与PD-L1的结合,或妨碍CTLA-4的免疫抑制活性,解除癌细胞的免疫逃逸,使T细胞可以更有效地攻击、杀死癌细胞。免疫检查点抑制剂可以跟其他传统的化疗药物联合使用,大大提高了癌症患者的生存期及治愈率,是目前炙手可热的广谱抗癌药物。

       另外一种备受瞩目的癌症免疫疗法是CAR-T疗法。2017年FDA已经批准了两款CAR-T疗法上市,用于治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤。CAR-T疗法是对患者的T淋巴细胞进行基因工程改造,给T细胞安装一个能专门识别癌细胞的“导航仪”,使T细胞对癌细胞具有高度识别及攻击能力。然后,把这些经特殊改造的T细胞在体外安全扩增到一定数量后,回输到患者血液里。这些改造过的人工T细胞就会将识别出的癌细胞“赶尽杀绝”,使癌症得以缓解或治愈。

免疫疗法

       CAR-T疗法也属于基因细胞治疗的范畴,目前这种疗法的对象主要是B细胞系列的白血病。对那些用其他传统治疗已经“无计可施”的白血病患者,CAR-T疗法的缓解或治愈率超过50%,甚至高达90%。其卓越的成绩为最终治愈癌症带来了希望。

       目前以上两种疗法都存在治疗费用昂贵的问题。免疫检查点疗法需要做一系列基因检查,符合条件者才可以期待有好的治疗效果。CAR-T疗法是个性化医疗,因为每个患者的遗传背景不同,需要专人定制,除了B细胞白血病以外,目前此疗法不适用于其他种类的癌症。


常用的癌症免疫细胞疗法:


树状细胞疫苗疗法(DC疫苗疗法)
       树状细胞(Dendritic Cell:DC)是通过向体内对癌细胞有直接攻击作用的T淋巴细胞(CTL)进行“抗原提呈”,从而告知癌症标记(癌抗原)并给出攻击指示的免疫细胞。树状细胞疫苗疗法是一种通过强化树突状细胞的作用,活化CTL,以对癌细胞进行集中攻击为目的的治疗方法。


NK细胞疗法
       NK细胞疗法是对淋巴细胞中大约占10%的NK细胞进行活化、增殖后重新注回体内的治疗方法。 NK细胞是能够对包含癌细胞在内的全体异常细胞进行攻击的免疫细胞,即便在癌细胞隐藏其标记(癌抗原)的情况下,NK细胞也具有对其进行识别和杀伤的能力。此外,NK细胞还具有对与抗体结合的癌细胞进行攻击的特点。有报告指出,在使用曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等抗体药物进行治疗时配合NK细胞疗法,能够提高对癌细胞的攻击效果。


γδT细胞疗法
    γδT细胞疗法是对T淋巴细胞中仅含百分之几的γδT细胞进行活化、增殖后注回体内的治疗方法。 γδT细胞也是对全体异常细胞进行攻击的免疫细胞,特别是在治疗骨肿瘤·骨转移时使用唑来膦酸进行预处理的情况下,其活化、增殖的效果更佳,因此使用唑来膦酸时配合γδT细胞疗法,两者相互补充,能有更好的治疗效果。


αβT细胞疗法
    T淋巴细胞是对癌攻击力最强的细胞之一,在对T淋巴细胞进行活化、增殖再注回体内的治疗中,αβT细胞大约占了90%。 αβT细胞是对包括癌细胞在内的全体异常细胞进行攻击的免疫细胞,并且具有提高免疫细胞功能的效果。近年来用于抗癌剂治疗后恢复免疫系统以及手术后预防复发,被认为更易发挥治疗效果。


CTL疗法
     CTL疗法是使T淋巴细胞记住患者自身癌细胞的特征,增加仅对癌细胞进行攻击的免疫细胞(细胞毒性T细胞=CTL)并注回体内的治疗方法。 能够从腹水、胸水等获取患者癌细胞的情况下可以进行该治疗。


活化自体淋巴细胞疗法

      通过抗CD3抗体或IL-2对T细胞进行活化,可以使之大量增殖约1000倍,注射时会去除抗CD3抗体或IL-2,因此几乎没有副作用。


巨噬细胞活性化疗法

       巨噬细胞活性化疗法是一种把人体内沉睡的免疫细胞(巨噬细胞)激活的治疗方法。

巨噬细胞的功效:

1.起到NK细胞的功能

       吞噬细胞是一种能吃掉癌细胞和病毒的细胞。它起到了NK细胞的作用,巨噬细胞是从占血液细胞白血球5 %的单球(单核白血球)中分化而来的。是负担免疫细胞中心作用的变形虫状细胞,吞食并消化入侵身体的细菌生、病毒、或者异物(癌细胞)。

巨噬细胞分2种, 有使免疫功能活性化的“M1巨噬细胞”和抑制免疫功能的“M2巨噬细胞”。

       目前世界上研究巨噬细胞疗法的医疗机构共有5所,日本历史最为悠久,至今已经开发了26年。

       最近,除了上述2种,研究人员认为还存在着“古典活性化巨噬细胞”、“创伤治愈巨噬细胞”、“抑制巨噬细胞”,或者他们的中间型的活性化状态。在巨噬细胞的活性化多样化和重要作用还没有充分被理解的情况下,近年来有不少临床案例报道关于巨噬细胞疗法对艾滋、乳腺癌、大肠癌、前立腺癌患者完全治愈的消息。正因为如此,我们对活性化巨噬细胞的评价、认识出现了一种很大转变的可能性。

活性化巨噬细胞破坏癌细胞的过程有两种方式:

[1]活性化巨噬细胞和癌细胞直接结合的方式。

[2]活性化巨噬细胞游离·释放某种化学物质(比如过氧化氢)来破坏癌细胞的方式。

2.起到树突状细胞的作用

       通过辅助T细胞、B淋巴球提示吞噬癌细胞、病毒、细菌,也就是说起到了树突状细胞的作用。

       巨噬细胞如果摄入抗原后会放出细胞因子,使特定的T细胞活性化。巨噬细胞通过吸收、分解后将异物分成几个断片,和细胞内原本持有的CLASS II MHC (MHC-II) 结合 ,在细胞表面产出。这个我们把它称为巨噬细胞的抗原呈递。

3.有抑制血管增生的作用

       实验确认GcMAF对癌细胞的血管新生有抑制作用。


  日本癌症免疫细胞疗法有多种,究竟选择哪一种免疫细胞疗法或几种免疫细胞疗法并用治疗,要看癌细胞状态的检查结果、免疫细胞状态的检查结果、患者自身的状况(包括身体状态、现在的治疗状况、自己对治疗的想法以及经济状况等)由医疗单位来决定。


免疫治疗的适应症:

       除了部分白血病和部分恶性淋巴瘤外,免疫治疗基本适用于所有的癌症,包括晚期癌症和其他难以治疗的癌症。即使是手术、化疗、放疗难以治疗的转移复发癌,通过免疫治疗,也有可能达到癌症病灶缩小,抑制癌症的发展,甚至使癌细胞完全消失的效果。此外,免疫治疗也可以用于术后复发、转移的预防。

      免疫细胞治疗可以与手术,化疗,放疗同时组合使用,因使用的是自体免疫细胞,所以副作用更小,可期待的治疗效果更好,还可以缓解化疗带来的副作用,从而最大限度提高癌症患者生存质量。